Sobre diabetes insípida nefrogénica
¿Qué es la diabetes insípida nefrogénica?
La diabetes insípida nefrogénica (NDI, por sus siglas en inglés) es un trastorno renal raro que puede ser heredado o adquirido. La NDI no está relacionada con la diabetes mellitus más común (diabetes del azúcar), en la que el cuerpo no produce ni usa adecuadamente la insulina. La NDI es un trastorno distinto causado por la resistencia total o parcial de los riñones a la arginina vasopresina (AVP). La vasopresina es una hormona antidiurética utilizada por el riñón para controlar el equilibrio de agua en el cuerpo. La NDI causa sed excesiva crónica (polidipsia), producción excesiva de orina (poliuria) y deshidratación potencial. Si no se trata, se pueden desarrollar episodios repetidos de deshidratación severa, lo que finalmente puede ocasionar complicaciones graves. La mayoría de los casos de NDI hereditario se heredan como trastornos recesivos ligados al cromosoma X. Los casos raros se heredan como un trastorno autosómico recesivo o dominante. Se han identificado dos genes diferentes que causan NDI hereditario. La NDI también se puede adquirir durante la vida como resultado del uso de drogas (p. ej., terapia con litio), enfermedad renal, obstrucción de los conductos que llevan la orina desde los riñones a la vejiga (uréteres) y desequilibrios metabólicos prolongados, como niveles bajos de potasio. en la sangre (hipopotasemia) o altos niveles de calcio en la sangre (hipercalcemia). NDI también puede ser una complicación temporal asociada con el embarazo.
¿Cuáles son los síntomas de la diabetes insípida nefrogénica?
Pains in muscles symptom was found in the diabetes insípida nefrogénica condition
Los síntomas de NDI pueden variar de una persona a otra. Algunas personas pueden verse más gravemente afectadas que otras. La forma adquirida es casi siempre menos grave que las formas hereditarias. En el NDI hereditario, los síntomas generalmente aparecen poco después del nacimiento y la mayoría de los niños son diagnosticados dentro del primer año de vida. En la NDI autosómica dominante, los síntomas tienden a aparecer más tarde en la vida, a veces hasta la edad adulta. La forma adquirida de NDI ocurre con mayor frecuencia en adultos y la aparición de los síntomas puede ser lenta.
Los dos síntomas principales de NDI son sed excesiva crónica (polidipsia) y producción excesiva de orina (poliuria). También se produce micción excesiva por la noche (nicturia). Algunos bebés pueden presentar vómitos, arcadas, fiebre inexplicable, letargo e irritabilidad. También pueden ocurrir estreñimiento, diarrea y mala alimentación. Como resultado, es posible que algunos bebés no crezcan o aumenten de peso al ritmo esperado (retraso en el crecimiento). En algunos pacientes, estos síntomas pueden ser leves y subestimados.
Los bebés y adultos con NDI pueden desarrollar deshidratación rápidamente después de una ingesta de agua baja, un ambiente caluroso o una enfermedad concurrente. Los bebés con NDI pueden experimentar episodios repetidos de deshidratación, lo que puede provocar debilidad, confusión, membranas mucosas secas, piel seca y pérdida de peso. Si no se trata, se puede desarrollar una deshidratación severa. Los episodios repetidos de deshidratación severa pueden provocar anomalías significativas, como convulsiones, daño cerebral, retrasos en el desarrollo y discapacidad física y mental. Sin embargo, con un diagnóstico adecuado y un tratamiento oportuno, la inteligencia y el desarrollo suelen ser normales.
Debido a la excreción crónica de grandes cantidades de orina, pueden desarrollarse síntomas adicionales a medida que las personas afectadas envejecen, como mojar la cama por la noche (enuresis nocturna), acumulación anormal de orina en los riñones (hidronefrosis), hinchazón (distensión) de los uréteres con orina debido a bloqueo (hidrouréter), y una vejiga anormalmente grande (megacistis). Algunas personas desarrollan ensanchamiento (dilatación) de las vías urinarias.
Los adultos con NDI también pueden desarrollar hipotensión ortostática, una afección en la que hay una disminución drástica de la presión arterial al ponerse de pie o sentarse. La hipotensión ortostática puede provocar mareos o pérdida momentánea del conocimiento (síncope).
Muchas personas con NDI alcanzan una estatura adulta que está justo por debajo de lo normal o donde se esperaría de otra manera. Esto puede deberse a un manejo fallido oa una nutrición inadecuada durante la infancia (p. ej., falta de crecimiento).
¿Cuáles son las causas de la diabetes insípida nefrogénica?
Una variedad de factores pueden causar NDI adquirida. Una causa común es el uso crónico de la droga litio. Las causas menos comunes incluyen desnutrición proteica, una variedad de enfermedades renales, obstrucción del tracto urinario y desequilibrios metabólicos prolongados, específicamente como niveles bajos de potasio en la sangre (hipopotasemia) o niveles altos de calcio en la sangre (hipercalcemia). Se ha informado que otros medicamentos, como ciertos antibióticos, antivirales, antifúngicos o antineoplásicos, pueden causar NDI adquirida. Durante el embarazo, algunas mujeres pueden desarrollar una forma temporal (transitoria) de NDI.
En la mayoría de los casos de NDI hereditario, la herencia es recesiva ligada al cromosoma X. En casos raros, la herencia es autosómica recesiva o dominante. Algunos casos pueden ocurrir aleatoriamente como resultado de un cambio genético espontáneo (es decir, una nueva mutación).
Los trastornos genéticos ligados al cromosoma X son afecciones causadas por un gen que no funciona en el cromosoma X y se manifiestan principalmente en los hombres. Las mujeres que tienen un gen que no funciona presente en uno de sus cromosomas X son portadoras de ese trastorno. Las mujeres portadoras generalmente no muestran síntomas porque las mujeres tienen dos cromosomas X y solo uno lleva el gen que no funciona. Los hombres tienen un cromosoma X que se hereda de su madre y si un hombre hereda un cromosoma X que contiene un gen que no funciona, desarrollará la enfermedad. Las mujeres portadoras de un trastorno ligado al cromosoma X tienen un 25 % de posibilidades con cada embarazo de tener una hija portadora como ellas, un 25 % de posibilidades de tener una hija no portadora, un 25 % de posibilidades de tener un hijo afectado por la enfermedad y un 25% de probabilidad de tener un hijo no afectado. Si un varón con un trastorno ligado al cromosoma X es capaz de reproducirse, transmitirá el gen que no funciona a todas sus hijas que serán portadoras. Un hombre no puede transmitir un gen ligado al cromosoma X a sus hijos porque los hombres siempre transmiten su cromosoma Y en lugar de su cromosoma X a la descendencia masculina.
Aunque la mayoría de las mujeres que portan el gen mutado generalmente no desarrollan los síntomas clínicos (asintomáticos) de NDI, algunas mujeres sí desarrollan ciertos síntomas, como grados variables de sed excesiva y micción excesiva. Esto ocurre debido a un proceso conocido como marcado sesgo de la inactivación del cromosoma X. En este proceso, el cromosoma X que lleva el gen normal se inactiva en lugar del cromosoma X con el gen mutado.
La forma recesiva ligada al cromosoma X de NDI es causada por alteraciones o cambios (mutaciones) del gen AVPR2 en el cromosoma X.
Aproximadamente el 10% de los casos de NDI hereditario se heredan con un patrón autosómico recesivo. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda un gen que no funciona de cada padre. Si una persona recibe un gen que funciona y un gen que no funciona para la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen que no funciona y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador, como los padres, es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes funcionales de ambos padres es del 25 %. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
Menos del 1% de los casos de NDI hereditario se heredan con un patrón autosómico dominante. Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solo se necesita una sola copia de un gen que no funciona para causar una enfermedad en particular. El gen que no funciona se puede heredar de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de un gen mutado (cambiado) en el individuo afectado. El riesgo de transmitir el gen que no funciona de un padre afectado a su descendencia es del 50% por cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
La mayoría de los pacientes (pero no todos) con NDI autosómico recesivo y dominante son causados por mutaciones en el gen de la acuaporina-2 (AQP2).
Los síntomas de NDI resultan de la incapacidad de los riñones para reabsorber agua. El agua dentro del cuerpo normalmente fluye a través de los riñones donde se reabsorbe a través de estructuras llamadas nefronas, filtros tubulares que recogen la orina que contiene agua y productos de desecho. El agua se filtra y finalmente se devuelve al cuerpo. La cantidad de agua retenida está determinada por la hormona antidiurética, arginina vasopresina. Esta hormona funciona con una proteína que recubre las células de las nefronas llamada receptor de vasopresina-2 (V2R). La proteína V2R reconoce la vasopresina en el cuerpo. La vasopresina y los V2R se unen para iniciar un proceso químico complejo que controla la ingesta de agua por parte de los riñones. Como parte de este proceso, se activa otra proteína conocida como acuaporina-2 (AQP2) para que sirva como un pasaje o canal de agua a través del cual el agua cruza la membrana celular.
La proteína V2R está codificada por el gen AVPR2, que es anormal en personas con la forma de este trastorno ligada al cromosoma X. Un gen AVPR2 anormal da como resultado V2R anormales que quedan atrapados dentro de las células (intracelulares) y no alcanzan la superficie celular. Unos pocos V2R anormales alcanzan la superficie celular, pero no reconocen ni se unen a la vasopresina, lo que impide la reabsorción adecuada de agua.
Las personas con NDI autosómico recesivo o dominante generalmente tienen mutaciones del gen AQP2, que codifica la proteína del canal de agua acuaporina-2. Un gen AQP2 anormal da como resultado una acuaporina-2 anormal. Las proteínas anormales de acuaporina-2 dan como resultado canales de agua anormales que impiden que pase suficiente agua a través de las membranas celulares.
Si los riñones no reabsorben el agua adecuadamente, el agua se pierde a través de la micción frecuente. La orina de las personas con NDI es débil o diluida, lo que significa que la orina tiene demasiada agua.
¿Cuáles son los tratamientos para la diabetes insípida nefrogénica?
El tratamiento de NDI se dirige hacia los síntomas específicos que son evidentes en cada individuo. El tratamiento puede requerir los esfuerzos coordinados de un equipo de especialistas. Es posible que los pediatras, los especialistas en riñones (nefrólogos), los endocrinólogos, los nutricionistas y otros profesionales de la salud deban planificar de manera sistemática y completa el tratamiento de una persona.
El pilar de la terapia es garantizar la ingesta adecuada de líquidos y reducir la producción de orina. Los tratamientos específicos incluyen modificaciones en la dieta y la administración de ciertos medicamentos. La ingesta adecuada de agua es esencial para las personas con NDI para prevenir la deshidratación. Los bebés pueden requerir ofrendas periódicas de agua. Si el niño no puede consumir suficiente agua para igualar su producción de orina, es posible que necesite que se le coloque una sonda de alimentación en el estómago o el intestino.
Los niños, padres y adultos deben tomar precauciones para garantizar que las personas afectadas tengan acceso a agua potable e instalaciones sanitarias. Es posible que sea necesario despertar a las personas que duermen mucho durante la noche para beber agua y orinar. Los padres deben trabajar con los funcionarios escolares y los maestros para garantizar que se implementen las disposiciones adecuadas para sus hijos. Se alienta a las personas afectadas a usar brazaletes de alerta médica o alguna forma similar de identificación que indique que tienen NDI.
Las modificaciones dietéticas y la terapia con medicamentos se usan para disminuir la producción de orina. Las personas con NDI pueden recibir una dieta muy baja en sodio (0,5 g/día) porque el sodio contribuye a la pérdida de agua. También se pueden usar medicamentos que afectan la cantidad de agua que se excreta en la orina (diuréticos). Los diuréticos, que incluyen hidroclorotiazida o clorotiazida, inhiben la cantidad de sal absorbida por los riñones, lo que reduce la pérdida de agua. Estos medicamentos se pueden usar solos o en combinación con otros medicamentos como la indometacina o la amilorida. La indometacina es un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) que puede aumentar la concentración de orina y reducir la producción de orina. La indometacina, que también se puede usar sola, puede estar asociada con efectos secundarios adversos, como sangrado gastrointestinal. La amilorida es un diurético que ayuda al cuerpo a mantener los niveles de potasio, que pueden disminuir con la terapia con hidroclorotiazida.
Para las personas con NDI adquirida, el tratamiento de la causa subyacente (p. ej., la corrección de los desequilibrios metabólicos o la interrupción del uso de drogas) puede revertir la resistencia de los riñones a la vasopresina. Sin embargo, esta reversión puede llevar semanas. En algunos casos provocados por el uso de fármacos como el litio, los riñones pueden tardar años en responder de nuevo a la vasopresina o puede volverse irreversible.
Las personas con NDI que se someten a una cirugía que no requiere alimentos ni bebidas durante un período de tiempo anterior a la cirugía deben consultar con sus médicos. Las personas afectadas requerirán una hidratación adecuada, generalmente por vía intravenosa, antes y/o durante la cirugía.
Se recomienda asesoramiento genético para las personas afectadas y sus familias con las formas hereditarias del trastorno. Otro tratamiento es sintomático y de apoyo.
¿Cuáles son los factores de riesgo de la diabetes insípida nefrogénica?
Como esta enfermedad es hereditaria, el riesgo comienza con el gen masculino defectuoso, que puede transmitirse a través de las mujeres a sus hijos.
- Los bebés generalmente nacen con diabetes nefrogénica debido a mutaciones genéticas hereditarias de los padres.
- Los problemas con una parte de su cerebro que controla la sed también pueden causar diabetes insípida.
- Ciertas enfermedades crónicas y medicamentos para las mismas administrados durante los primeros meses conducen a esta forma de diabetes en el cuerpo.
- También ocurre debido a un desequilibrio de los minerales necesarios en un cuerpo: los niveles de calcio y potasio.
- El daño a su hipotálamo o glándula pituitaria como resultado de una cirugía, infección, inflamación, un tumor o una lesión en la cabeza también puede causar diabetes insípida.
- Daño a las señales de envío de hormonas cerebrales, señales de regulación de la sed, y el más raro de todos: daño a la enzima placentaria.
- Otros factores de riesgo incluyen el uso de medicamentos, especialmente los que se usan para tratar el trastorno bipolar, niveles bajos de potasio en la sangre, niveles altos de calcio en la sangre, un tracto urinario bloqueado, una mutación genética heredada y enfermedad renal crónica, aunque rara vez.
¿Existe una cura/medicamentos para la diabetes insípida nefrogénica?
La mayoría de las veces, el niño que nace con diabetes insípida nefrogénica lleva una vida neutral con un cuidado especial en la vigilancia de la dieta y la ingesta de agua.
Diagnostico temprano:
Esta forma de diabetes generalmente se observa en bebés con un crecimiento lento y malos hábitos alimenticios, lo que hace que tengan un peso inferior al normal.
- Detección en lactantes: Analizando la frecuencia de fiebre, deshidratación, vómitos y pañales pesados con micción frecuente.
- Pruebas genéticas: se realizan pruebas en los genes de los padres y de los bebés recién nacidos para comprender las mutaciones de sus copias.
- Recolección de orina de 24 horas: pruebas para verificar las sales en la orina recolectada durante 24 horas sin restricción de líquidos.
- Prueba de deficiencia de agua: esta prueba ayuda a evaluar la capacidad máxima de concentración de orina y la respuesta a la ADH.
Curas/Medicamentos:
La diabetes no es una enfermedad curable, pero un paciente diabético puede llevar una vida neutral con las prevenciones necesarias incluidas en el estilo de vida.
- Los medicamentos antiinflamatorios que no contienen esteroides pueden ayudar a reducir la micción y equilibrar los niveles de ADH.
- Los niveles más bajos de sales y proteínas ayudan a disminuir la frecuencia de la micción.
- Además de los medicamentos sin esteroides, las píldoras de agua también se pueden tomar por vía oral y usarse para normalizar el funcionamiento de los riñones.
Síntomas
Dolores en los músculos, vómitos, debilidad, pereza y cansancio, mucha sed
Condiciones
Producción excesiva de orina, Deshidratación, Defectos renales de por vida, Retraso en el crecimiento, Pérdida de peso
drogas
Ibuprofeno, indometacina, indocina, naproxeno, diuréticos