Sobre síndrome astuto

¿Qué es el síndrome astuto?

Las mucopolisacaridosis, también conocidas como enfermedades de almacenamiento de mucopolisacáridos (MPS), son un grupo de trastornos genéticos raros causados por la deficiencia de una de diez enzimas lisosomales específicas. Los lisosomas son partículas unidas en membranas dentro de las células que descomponen ciertas grasas y carbohidratos (mucopolisacáridos) en moléculas más simples. La acumulación de estos grandes mucopolisacáridos no degradados en las células del cuerpo provoca una serie de síntomas y anomalías físicas.

El síndrome de Sly (MPS-VII) es una enfermedad de almacenamiento MPS causada por una deficiencia de la enzima beta-glucuronidasa que conduce a una acumulación de sulfato de dermatán (DS), sulfato de heparán (HS) y sulfato de condroitina (CS) en muchos tejidos y órganos. del cuerpo, incluido el sistema nervioso central.

Las características clínicas del síndrome de Sly varían de un paciente a otro, pero todos tienen baja estatura debido al retraso del crecimiento, cambios en los huesos visibles en las radiografías y algún grado de retraso mental. La supervivencia hasta la edad adulta es común en los casos más leves y la osteoartritis es una complicación común.

Los síntomas del Síndrome de Sly son similares a los del Síndrome de Hurler (MPS I) y las demás Mucopolisacaridosis. Los síntomas pueden incluir retraso mental, baja estatura con un tronco inusualmente corto y/o anomalías de los intestinos, las córneas de los ojos y/o el sistema óseo. El síndrome de Sly se hereda como un rasgo genético autosómico recesivo.

¿Cuáles son los síntomas del síndrome astuto?

Aching muscles and joints symptom was found in the síndrome astuto condition

Los casos más graves de MPS VII se caracterizan por hidropesía fetal, o cuando se acumula un exceso de líquido en el cuerpo antes del nacimiento. Esto puede resultar en un mortinato o la muerte poco después del nacimiento. Puede ocurrir ictericia neonatal o coloración amarillenta de la piel.

Los niños con casos más leves de MPS VII comienzan a mostrar síntomas en la primera infancia. Los niños con MPS VII pueden tener un tronco inusualmente corto y una discapacidad del crecimiento, lo que resulta en baja estatura (enanismo de tronco corto). La cabeza puede ser excesivamente grande (macrocefálica) y el cuello puede ser corto. Una variedad de deformidades óseas múltiples (disostosis múltiple), que se observan con frecuencia en personas con mucopolisacaridosis, también son comunes en niños con MPS VII. Estas deformidades óseas pueden incluir un esternón prominente (pectus carinatum), costillas ensanchadas, dislocaciones frecuentes de la cadera, articulaciones "congeladas" (contracturas), pie zambo y/o una curvatura hacia adentro de las rodillas y arqueamiento hacia afuera de los tobillos (genu valgum ). En raras ocasiones, pueden presentarse malformaciones de la columna, incluida una leve curvatura de la columna de lado a lado (escoliosis) y/o de adelante hacia atrás (cifosis). Los niños con este trastorno pueden desarrollar una apariencia facial "gruesa" inusual. Entre los 7 meses y los 8 años de edad, se puede presentar turbidez (opacidad) en las córneas de los ojos.

Las personas afectadas pueden tener retrasos en el desarrollo del lenguaje y el habla y una discapacidad intelectual progresiva, aunque la inteligencia es normal en algunas personas con esta afección.

Otros síntomas de MPS VII pueden incluir un abdomen hinchado debido a un agrandamiento anormal del hígado y/o el bazo (hepatoesplenomegalia) y la protrusión de los intestinos a través de una abertura anormal en la pared muscular del abdomen (hernia inguinal). En algunos niños, los intestinos también pueden sobresalir a través de la pared abdominal en el área del ombligo (hernia umbilical). Algunos niños afectados pueden experimentar pérdida auditiva profunda, infecciones recurrentes de las vías respiratorias superiores y del oído medio, engrosamiento de los tejidos blandos de la garganta y/o cuerdas vocales, lengua anormalmente agrandada (macroglosia) y/o problemas cardíacos (es decir, soplo cardíaco o regurgitación aórtica). Puede haber vellosidad excesiva (hirsutismo).

Los niños pueden desarrollar el síndrome del túnel carpiano caracterizado por entumecimiento, hormigueo y debilidad en las manos y los dedos.

Se ha informado supervivencia hasta los 19-20 años de edad en casos leves. La esperanza de vida se reduce como resultado de las frecuentes infecciones de las vías respiratorias superiores, las complicaciones neurodegenerativas y las anomalías del tracto gastrointestinal.

En la literatura médica se ha descrito una forma leve de MPS VII, que comienza durante la segunda década de la vida. En estos pacientes, los síntomas del trastorno parecen ser menos graves que los de la MPS VII clásica y pueden incluir cambios óseos menores y aspereza facial muy leve. La tasa de crecimiento y las capacidades mentales suelen ser normales. El agrandamiento anormal del hígado y el bazo no se ha notado en esta forma de MPS VII.

¿Cuáles son las causas del síndrome astuto?

La MPS VII es causada por cambios (mutaciones) en el gen GUSB que conducen a la deficiencia de la enzima beta-glucuronidasa. Una variedad de mutaciones diferentes en este gen puede explicar la amplia gama de síntomas y hallazgos físicos, así como la variabilidad en la edad de aparición.

La enzima beta-glucuronidasa está involucrada en la descomposición de grandes moléculas de azúcar llamadas glicosaminoglicanos o GAG. La escasez de beta-glucuronidasa conduce a una acumulación de GAG en las células, específicamente en los lisosomas. Los lisosomas digieren y reciclan moléculas; este trastorno provoca un trastorno de almacenamiento lisosomal. La acumulación de GAG aumenta el tamaño de los lisosomas, lo que hace que los tejidos y órganos se agranden. Se cree que los GAG interpretan la función de las proteínas dentro de los lisosomas e interrumpen la función normal de las células.

MPS VII se hereda como una condición genética autosómica recesiva. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda dos copias de un gen anormal para el mismo rasgo, una de cada padre. Si un individuo hereda un gen normal y un gen de la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen alterado y tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La posibilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

Los padres que son parientes cercanos (consanguíneos) tienen una mayor probabilidad que los padres no emparentados de tener el mismo gen anormal, lo que aumenta el riesgo de tener hijos con un trastorno genético recesivo.

¿Cuáles son los tratamientos para el síndrome de Sly?

En 2017, Mepsevii (vestronidasa alfa-jvbk), una terapia de reemplazo enzimático, fue aprobada para tratar pacientes pediátricos y adultos con MPS VII. Mepsevii es fabricado por Ultragenyx Pharmaceutical, Inc.

Otro tratamiento de MPS VII es sintomático y de apoyo. Las deformidades óseas y las hernias pueden requerir corrección quirúrgica. Las anomalías oculares y cardiovasculares también pueden tratarse quirúrgicamente. Los pacientes con trastornos de MSP pueden ser sensibles a la anestesia debido a malformaciones en las vías respiratorias o en la columna cervical; por lo tanto, se deben tomar precauciones antes de la cirugía. Se recomienda asesoramiento genético para personas con MPS VII y sus familias.

Terapia con células madre hematopoyéticas (HSCT) Un paciente japonés se sometió con éxito a HSCT a los 12 años de edad y después de 2 años los niveles de GUS se mantuvieron estables, con mejoría de las funciones motoras (caminar, montar y bañarse solo), infecciones recurrentes y ronquidos; el daño neurológico se ha mantenido estable (Yamada et al., 1998). Una paciente mexicana con MPS VII con genotipo p.P408S/p.P415L se sometió a HSCT a los 11 años de edad y se informó que estaba bien 2 años después del trasplante (Islam et al., 1996). Hubo más de 7 pacientes que se sometieron a TCMH (Islam et al., 1996; Yamada et al., 1998; Montaño et al., 2016). Los resultados limitados sugieren que el HSCT puede retrasar o incluso prevenir complicaciones neurológicas adicionales, pero tiene poco o ningún efecto sobre la enfermedad esquelética a menos que se realice en una etapa temprana.

¿Cuáles son los factores de riesgo del síndrome astuto?

Existen algunos factores de riesgo que pueden aumentar la probabilidad de que desarrolle el síndrome astuto .

  • Uno de los principales factores de riesgo es el síndrome de astucia de la edad, que se diagnostica con mayor frecuencia en personas de entre 45 y 65 años. Es más común en hombres que en mujeres, pero puede ocurrirle a cualquier persona de cualquier edad y género.
  • Además, uno de los principales factores de riesgo del síndrome de Sly es genético. Si alguien en su familia tiene el síndrome de Sly, tiene más posibilidades de desarrollarlo usted mismo.
  • Otro factor de riesgo para el síndrome de Sly es tener ciertos genes que afectan el funcionamiento de su cuerpo o cómo interactúa con otras cosas en el medio ambiente, como sustancias químicas o virus.
  • Algunas personas también tienen condiciones que las ponen en mayor riesgo de síndrome de Sly, como enfermedad renal o diabetes relacionada con la obesidad o el sobrepeso.
  • Otro factor que aumenta el riesgo del síndrome de Sly es tener antecedentes de otras enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide o la esclerosis múltiple. Si tiene una de estas condiciones, también puede correr un mayor riesgo de desarrollar el síndrome astuto.
  • Finalmente, si está embarazada o lo ha estado en los últimos seis meses, podría ser una buena idea hablar con su médico acerca de si debe o no hacerse la prueba del síndrome de Sly.


Síntomas
Fiebre Dificultad para respirar Tos con sangre (hemoptisis) Dolor en el pecho o dificultad para respirar con el ejercicio o el esfuerzo Pérdida del apetito y pérdida de peso (caquexia)
Condiciones
Infecciones (como tuberculosis), Afecciones inflamatorias (como artritis reumatoide o enfermedad de Crohn), Trastornos sanguíneos (como policitemia vera o hemofilia)
drogas
Corticosteroides, azatioprina, ciclofosfamida

¿Existe una cura/medicamentos para el síndrome astuto?

El síndrome astuto es un trastorno genético raro que hace que el cuerpo produzca demasiada hormona llamada ACTH.

  • No existe una cura para el síndrome de Sly, pero existen medicamentos que pueden ayudarlo a controlarlo.
  • El primer paso para tratar el síndrome de Sly es controlar la presión arterial con medicamentos como medicamentos para la presión arterial o diuréticos (píldoras de agua).
  • El siguiente paso es controlar sus niveles de cortisol tomando glucocorticoides (corticosteroides).
  • Si estos medicamentos no funcionan o sus síntomas empeoran, es posible que necesite una cirugía para extirpar parte de la glándula suprarrenal o que le coloquen un implante cerca de la glándula pituitaria que libera hormonas en el torrente sanguíneo.
  • Hay dos tipos de medicamentos que pueden ayudar a reducir los síntomas del síndrome de Sly: los anticonvulsivos (que tratan las convulsiones) y las inyecciones de toxina botulínica (que tratan los espasmos musculares).
  • Estos medicamentos ayudan a regular las señales eléctricas en el cerebro y el sistema nervioso.
  • El mejor tratamiento para el síndrome de Sly es una combinación de medicamentos y cambios en el estilo de vida.
  • Su médico puede recetarle varios medicamentos para tratar los síntomas del síndrome de Sly, incluidos los esteroides orales (prednisona), los medicamentos antiinflamatorios (AINE) y los anticonvulsivos.


Síntomas
Fiebre Dificultad para respirar Tos con sangre (hemoptisis) Dolor en el pecho o dificultad para respirar con el ejercicio o el esfuerzo Pérdida del apetito y pérdida de peso (caquexia)
Condiciones
Infecciones (como tuberculosis), Afecciones inflamatorias (como artritis reumatoide o enfermedad de Crohn), Trastornos sanguíneos (como policitemia vera o hemofilia)
drogas
Corticosteroides, azatioprina, ciclofosfamida

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