La enfermedad de Gaucher es un trastorno metabólico hereditario raro en el que la deficiencia de la enzima glucocerebrosidasa da como resultado la acumulación de cantidades dañinas de ciertas grasas (lípidos), específicamente el glicolípido glucocerebrósido, en todo el cuerpo, especialmente en la médula ósea, el bazo y el hígado. Los síntomas y hallazgos físicos asociados con la enfermedad de Gaucher varían mucho de un caso a otro. Algunas personas desarrollarán pocos o ningún síntoma (asintomáticos); otros pueden tener complicaciones graves. Las manifestaciones comunes de la enfermedad de Gaucher incluyen un agrandamiento anormal del hígado y/o el bazo (hepatoesplenomegalia), niveles bajos de glóbulos rojos circulantes (anemia), niveles bajos de plaquetas (trombocitopenia) y anomalías esqueléticas. Las plaquetas son células sanguíneas que promueven la coagulación y los pacientes con trombocitopenia pueden desarrollar problemas de sangrado. Se han identificado tres formas separadas de la enfermedad de Gaucher y se distinguen por la ausencia o la presencia y extensión de complicaciones neurológicas. Las tres formas de la enfermedad de Gaucher se heredan como rasgos autosómicos recesivos.

La enfermedad de Gaucher se clasifica como un trastorno de almacenamiento lisosomal. Los lisosomas son las principales unidades digestivas de las células. Las enzimas dentro de los lisosomas descomponen o "digieren" los nutrientes, incluidos ciertos carbohidratos y grasas complejos. En la enfermedad de Gaucher, ciertas grasas que contienen azúcar (glucosa), conocidas como glicolípidos, se acumulan de manera anormal en el cuerpo debido a la falta de la enzima glucocerebrosidasa. Esta acumulación o "almacenamiento" de lípidos conduce a los diversos síntomas o hallazgos físicos asociados con una enfermedad de almacenamiento lisosomal. La enfermedad de Gaucher es el tipo más común de trastorno de almacenamiento lisosomal.

Hay diferentes tipos de enfermedad de Gaucher, y los signos y síntomas de la enfermedad varían ampliamente, incluso dentro del mismo tipo. El tipo 1 es, con mucho, el más común.

Los hermanos, incluso los gemelos idénticos, con la enfermedad pueden tener diferentes niveles de gravedad. Algunas personas que tienen la enfermedad de Gaucher solo tienen síntomas leves o ningún síntoma.

La mayoría de las personas que tienen la enfermedad de Gaucher tienen diversos grados de los siguientes problemas:

• Molestias abdominales. Debido a que el hígado y especialmente el bazo pueden agrandarse dramáticamente, el abdomen puede distenderse dolorosamente.
• Anomalías esqueléticas. La enfermedad de Gaucher puede debilitar los huesos, aumentando el riesgo de fracturas dolorosas. También puede interferir con el suministro de sangre a los huesos, lo que puede provocar la muerte de partes del hueso.
• Trastornos de la sangre. Una disminución de glóbulos rojos sanos (anemia) puede provocar fatiga severa. La enfermedad de Gaucher también afecta las células responsables de la coagulación, lo que puede causar hematomas y hemorragias nasales con facilidad.

Más raramente, la enfermedad de Gaucher afecta el cerebro, lo que puede causar movimientos oculares anormales, rigidez muscular, dificultades para tragar y convulsiones. Un subtipo raro de la enfermedad de Gaucher comienza en la infancia y por lo general resulta en la muerte a los 2 años de edad.

La enfermedad de Gaucher se transmite en un patrón de herencia llamado autosómico recesivo. Ambos padres deben ser portadores de un gen modificado (mutado) de Gaucher para que su hijo herede la afección

Si bien no existe una cura para la enfermedad de Gaucher, una variedad de tratamientos pueden ayudar a controlar los síntomas, prevenir daños irreversibles y mejorar la calidad de vida. Algunas personas tienen síntomas tan leves que no necesitan tratamiento.

Es probable que su médico le recomiende un control de rutina para observar la progresión de la enfermedad y las complicaciones. La frecuencia con la que deberá ser monitoreado dependerá de su situación.

medicamentos

Muchas personas que tienen la enfermedad de Gaucher han visto mejoras en sus síntomas después de comenzar el tratamiento con:

• Terapia de reemplazo enzimático. Este enfoque reemplaza la enzima deficiente con las artificiales. Estas enzimas de reemplazo se administran en un procedimiento ambulatorio a través de una vena (por vía intravenosa), generalmente en dosis altas en intervalos de dos semanas. Ocasionalmente, las personas tienen una reacción alérgica o de hipersensibilidad al tratamiento con enzimas.
• Miglustat (Zavesca). Este medicamento oral parece interferir con la producción de sustancias grasas que se acumulan en personas con enfermedad de Gaucher. La diarrea y la pérdida de peso son efectos secundarios comunes.
• Eliglustat (Cerdelga). Este medicamento también parece inhibir la producción de sustancias grasas que se acumulan en personas con la forma más común de la enfermedad de Gaucher. Los posibles efectos secundarios incluyen fatiga, dolor de cabeza, náuseas y diarrea.
• Medicamentos para la osteoporosis. Estos tipos de medicamentos pueden ayudar a reconstruir el hueso debilitado por la enfermedad de Gaucher.

Procedimientos quirúrgicos y otros

Si sus síntomas son graves y no es candidato para tratamientos menos invasivos, su médico podría sugerirle lo siguiente:

• Transplante de médula osea. En este procedimiento, las células formadoras de sangre que han sido dañadas por la enfermedad de Gaucher se extraen y reemplazan, lo que puede revertir muchos de los signos y síntomas de Gaucher. Debido a que este es un enfoque de alto riesgo, se realiza con menos frecuencia que la terapia de reemplazo de enzimas.
• Extirpación de bazo. Antes de que estuviera disponible la terapia de reemplazo de enzimas, la extirpación del bazo era un tratamiento común para la enfermedad de Gaucher. Ahora, este procedimiento generalmente se usa como último recurso.

Las personas de ascendencia judía (ashkenazí) de Europa Central y del Este tienen un mayor riesgo de desarrollar la variedad más común de la enfermedad de Gaucher .

No hay cura para esta condición; sin embargo, ciertos tratamientos pueden ayudar a controlar los síntomas y prevenir daños irreversibles.

• La terapia de reemplazo/mejora de enzimas se administra por vía intravenosa para reducir el tamaño del hígado y el bazo, y las anomalías esqueléticas y revertir otros síntomas.
• Terapia de reducción de sustrato para tratar la enfermedad de Gaucher tipo 2.
• Trasplante de células madre hematopoyéticas para reactivar la producción de células sanguíneas
• La transfusión de sangre se puede seguir para pacientes con síntomas anémicos severos.
• Terapia de reemplazo articular para mejorar la movilidad de las articulaciones.
• Se pueden usar medicamentos que incluyen antibióticos y antiepilépticos para tratar infecciones y convulsiones, respectivamente.
• La eficacia de la terapia génica en el tratamiento de la deficiencia de beta-glucosidasa ácida puede ser un paso futuro.

El objetivo principal de este tratamiento es eliminar o mejorar los síntomas, prevenir complicaciones irreversibles y mejorar la salud general y la calidad de vida. Se realizará un seguimiento periódico para evaluar la eficacia de la terapia de forma individual.